med_history (med_history) wrote,
med_history
med_history

Categories:

История болезни. ВИЧ/СПИД: 30 лет за 30 недель. 1991 год.

Оригинал взят у shvarz в ВИЧ/СПИД: 30 лет за 30 недель - 1991
Деннис Бёртон в 1991 году создавал методы для выделения ВИЧ-специфичных антител из пациентов. Тогда в моде были фаговые дисплеи - в бактериофаг встраивалась библиотека генов, которую потом можно было наращивать и путем селекции способствовать росту тех фагов, которые несут гены, кодирующие белки с нужной вам функцией. Бёртон искал антитела, которые могли бы связываться с вирусом и нейтрализовать его. Для этого он выделил из ВИЧ-инфицированного пациента библиотеку РНК, кодирующих антитела, скопировал РНК в ДНК и встроил эти гены в фаг таким образом, чтобы антитела появлялись на поверхности фага. После этого можно было проводить селекцию - на подложку был прикреплен белок оболочки вируса. Фагам давали возможность связаться с белком оболочки, несвязавшихся смывали, связавшихся подращивали и повторяли процедуру. Таким образом были найдены 15 антител, которые связывались с ВИЧ очень хорошо. Надежда была на то, что эти антитела можно будет либо напрямую вводить пациентам для контроля вируса, либо разобраться с каким эпитопом (частью вируса) они связываются и использовать его в качестве вакцины. Ни то ни другое, однако, не сработало, потому что выяснилось, что вирус легко может мутировать с тем, чтобы уходить от антител, а вакцина с использованием найденных эпитопов вызывала лишь связывающиеся антитела, которые не обладали нейтрализующим действием.

Интересно, как складываются некоторые карьеры. Почти ровно 20 лет спустя после этих экспериментов Бёртон и коллеги разработали новый способ выделения антител - он намного быстрее, эффективнее и позволяет находить антитела, которые не просто связываются с вирусом, но и нейтрализуют самые разные его варианты. Найденные таким образом нейтрализующие антитела в сотни раз более эффективны, чем антитела найденные в 90-х годах и обладают широким спектром действия.

pdf статьи
Комментарий Бёртона и коллег

В 1991 же году была сделана очень важная работа о взаимодействии ВИЧ и клеточного иммунитета. Вывод ее, с сегодняшних позиций, был тривиален: мутации вируса позволяют ему избежать клеточный иммунный ответ.

Но в 1991 году это была революционная идея. Случаи мутаций в вирусах для избегания гуморального ответа (антител) были хорошо известны, но не был описан ни один случай того, чтобы вирус избегал клеточный иммунитет. Как пишет в своем комментарии Эндрю МкМайкл, статья была многими принята в штыки, отчасти потому, что они не предоставили доказательств активного естественного отбора, действующего на вирус. Некоторые считали, что МкМайкл и коллеги описали реальный, но достаточно редкий даже для ВИЧ случай. Сейчас мы знаем, что ВИЧ действительно активно эволюционирует для избежания клеточного иммунного ответа и никто уже в этом не сомневается. А Эндрю МкМайкла за научные достижения королева Англии в 2008 году посвятила в рыцари.

pdf статьи
Комментарий Эндрю МкМайкла

P.S: Конференция, отпуск... выпуск задержался на неделю. Надеюсь в ближайшее время нагнать.

Tags: ВИЧ, Егор Воронин, СПИД, антитела, история болезни
Subscribe

Buy for 10 tokens
Buy promo for minimal price.
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments